綠葉制藥集團(tuán)宣布，其自主研發(fā)的抗腫瘤創(chuàng)新制劑——鹽酸伊立替康氟脲苷脂質(zhì)體注射液（LY01616）已完成I期臨床首例患者入組。該項(xiàng)臨床研究為一項(xiàng)多中心、開(kāi)放、劑量遞增、單次及多次給藥I / II期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)LY01616在晚期消化道腫瘤患者中的安全性、耐受性、PK特征和初步臨床療效。

LY01616能夠以特定協(xié)同比例將伊立替康和氟脲苷共同包載于復(fù)方脂質(zhì)體中。作為國(guó)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床的復(fù)方脂質(zhì)體，LY01616制備技術(shù)要求高，工藝難度大，目前全球尚無(wú)同活性物質(zhì)組合的產(chǎn)品上市，顯示出綠葉制藥憑借其平臺(tái)核心優(yōu)勢(shì)，在復(fù)方脂質(zhì)體的研發(fā)和制造領(lǐng)域取得重要突破。

有望改善“藥效難協(xié)同、給藥時(shí)間長(zhǎng)”的臨床痛點(diǎn)

根據(jù)美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）結(jié)直腸癌診療指南及中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）結(jié)直腸癌診療指南，伊立替康與氟尿嘧啶的聯(lián)合化療是晚期結(jié)直腸癌的首選方案之一。但該治療方案在藥效協(xié)同、給藥時(shí)長(zhǎng)等方面存在較大改善空間：

• 伊立替康和氟尿嘧啶作為常規(guī)注射液組合給藥后，二者在體內(nèi)的比例迅速改變，從而影響聯(lián)合化療的藥效，難以發(fā)揮最佳的協(xié)同抗腫瘤作用； 

• 該治療方案的滴注時(shí)間長(zhǎng)達(dá)46-48小時(shí)，易增加不良反應(yīng)及其他并發(fā)癥的可能性。

?針對(duì)上述亟待解決的臨床痛點(diǎn)，LY01616將鹽酸伊立替康和氟脲苷共同包載于脂質(zhì)體創(chuàng)新制劑中。臨床前各項(xiàng)試驗(yàn)證實(shí)：LY01616給藥后，伊立替康和氟脲苷兩種藥物將在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間維持穩(wěn)定的協(xié)同比例，發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用，提升療效；不僅如此，LY01616的滴注劑量顯著降低，減少現(xiàn)有制劑存在的毒副作用之余，有望使患者的靜脈滴注時(shí)間大幅縮短，提高臨床給藥便利性。 

瞄準(zhǔn)消化道腫瘤領(lǐng)域的大量未滿足患者需求

世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）數(shù)據(jù)顯示：2020年中國(guó)新發(fā)癌癥人數(shù)位居全球第一，達(dá)到457萬(wàn)人次，占全球新發(fā)癌癥人數(shù)的23.7%；在中國(guó)新發(fā)病率前5的腫瘤中，包括結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌3大消化道腫瘤，新發(fā)病例數(shù)分別為56萬(wàn)人、48萬(wàn)人、41萬(wàn)人。

基于上述大量未滿足的患者需求及LY01616在臨床前研究中展現(xiàn)的積極結(jié)果，此項(xiàng)臨床研究將進(jìn)一步評(píng)價(jià)LY01616在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性、PK特征和初步臨床療效。已有體外細(xì)胞試驗(yàn)證實(shí)，當(dāng)伊立替康和氟脲苷達(dá)到一定比例時(shí)，對(duì)包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的多種腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出協(xié)同抗腫瘤作用。

挖潛脂質(zhì)體技術(shù)平臺(tái)，提升患者臨床獲益

脂質(zhì)體是一種由磷脂、膽固醇等脂質(zhì)組分組成的、具有特殊磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)的微型囊泡，其用作藥物載體能夠調(diào)節(jié)藥物在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)行為，具有提高藥物的體內(nèi)穩(wěn)定性、延長(zhǎng)藥物滯留時(shí)間、提高腫瘤組織被動(dòng)靶向能力、提高藥效等臨床優(yōu)勢(shì)。

綠葉制藥長(zhǎng)期聚焦脂質(zhì)體與靶向給藥技術(shù)領(lǐng)域，已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。公司致力于脂質(zhì)體藥物和前瞻性的LNP納米藥物遞送系統(tǒng)研究，包括：脂質(zhì)體藥物及其載藥技術(shù)、核酸藥物及其載藥技術(shù)、LNP磷脂類(lèi)載體材料技術(shù)、中試及產(chǎn)業(yè)化關(guān)鍵技術(shù)等。目前，綠葉制藥已建成高度智慧化的脂質(zhì)體生產(chǎn)線，擁有符合GMP要求的商業(yè)化生產(chǎn)車(chē)間，產(chǎn)業(yè)化能力持續(xù)提升。該技術(shù)平臺(tái)的首個(gè)創(chuàng)新成果——力撲素®是目前全球唯一獲批上市的紫杉醇脂質(zhì)體產(chǎn)品。此外，公司另有包括鹽酸羅哌卡因脂質(zhì)體混懸注射液等多個(gè)在研項(xiàng)目。